Таҳқиқоти дурнамои пешрафт: Технологияи метилизатсияи ctDNA хун дар асоси ПТР давраи нави назорати MRD барои саратони рӯдаро мекушояд

Ба наздикӣ JAMA Oncology (IF 33.012) натиҷаи муҳими тадқиқоти [1] аз ҷониби гурӯҳи профессор Кай Гуо-ринг аз Беморхонаи саратони Донишгоҳи Фудан ва профессор Ван Ҷинг аз беморхонаи Ренҷии Мактаби тиббии Донишгоҳи Шанхай Ҷиао Тонгро нашр кард. ҳамкорӣ бо KUNYUAN BIOLOGY: "Муайянкунии барвақти бемории боқимондаи молекулавӣ" ва табақабандии хавф барои марҳилаи I то III саратони колоректалӣ тавассути метилизатсияи ДНК ва стратификацияи хатар)". Ин тадқиқот аввалин таҳқиқоти бисёрмарказӣ дар ҷаҳон аст, ки технологияи метилизатсияи ctDNA-и бисёрҷониба дар асоси ПТР-ро барои пешгӯии такрори саратони колоректалӣ ва мониторинги такрори рӯда татбиқ мекунад, ки дар муқоиса бо усулҳои мавҷудаи технологияи муайянкунии MRD, роҳи техникӣ ва ҳалли нисбатан камхарҷро таъмин мекунад. барои хеле беҳтар кардани истифодаи клиникии пешгӯӣ ва мониторинги такрори саратони рӯдаи рӯда ва ба таври назаррас зинда мондани беморон ва сифати зиндагии беморон. Тадқиқот инчунин аз ҷониби маҷалла ва муҳаррирони он баҳои баланд гирифт ва ҳамчун як ҳуҷҷати асосии тавсиявӣ дар ин шумора номбар карда шуд ва профессор Хуан Руиз-Банобре аз Испания ва профессор Аҷай Гоэл аз Иёлоти Муттаҳида барои баррасии он даъват карда шуданд. Тадқиқот инчунин аз ҷониби GenomeWeb, як расонаи пешбари биотиббии Иёлоти Муттаҳида гузориш дода шудааст.

Саратони колоректалӣ (CRC) як варами маъмули ашаддии рӯдаи меъдаю рӯда дар Чин аст. Маълумоти Агентии Байналмилалии Тадқиқот оид ба Саратон (IARC) дар соли 2020 нишон медиҳад, ки 555,000 ҳолати нав дар Чин тақрибан 1/3 ҷаҳонро ташкил медиҳад ва сатҳи беморӣ ба ҷои дуюми саратони маъмул дар Чин боло меравад; 286,000 фавтидагон тақрибан 1/3 ҷаҳонро ташкил медиҳанд, ки панҷумин сабаби маъмултарини марги саратон дар Чин мебошад. Сабаби панҷуми марг дар Чин. Қобили зикр аст, ки дар байни беморони ташхисшуда марҳилаҳои TNM I, II, III ва IV мутаносибан 18,6%, 42,5%, 30,7% ва 8,2% мебошанд. Зиёда аз 80%-и беморон дар марҳилаҳои миёна ва дер қарор дошта, 44%-и онҳо метастазҳои ҳамзамон ё гетерохронии дур ба ҷигар ва шуш доранд, ки ба давраи зинда мондан таъсири ҷиддӣ расонида, саломатии сокинони моро зери хатар мегузоранд ва боиси мушкилоти вазнини иҷтимоию иқтисодӣ мегарданд. бори. Тибқи омори Маркази миллии саратон, афзоиши миёнаи солонаи арзиши табобати саратони рӯдаи рӯда дар Чин тақрибан аз 6,9% то 9,2% буда, хароҷоти саломатии беморон дар давоми як соли ташхис метавонад 60% хароҷоти табобати бемории саратонро ташкил диҳад. даромади оила. Беморони саратон аз ин беморӣ азоб мекашанд ва инчунин таҳти фишори бузурги иқтисодӣ қарор доранд [2].
Навад дарсади осебҳои саратони рӯдаи рӯдаро бо роҳи ҷарроҳӣ хориҷ кардан мумкин аст ва варам ҳар қадар пештар ошкор карда шавад, ҳамон қадар сатҳи зиндамонии панҷсола пас аз резекцияи ҷарроҳии радикалӣ баландтар аст, аммо сатҳи умумии такроршавӣ пас аз резекцияи радикалӣ ҳоло ҳам тақрибан 30% аст. Сатҳи зинда мондани панҷсолаи саратони рӯдаи рӯда дар аҳолии Чин мутаносибан 90,1%, 72,6%, 53,8% ва 10,4% барои марҳилаҳои I, II, III ва IV мебошад.
Бемории ҳадди ақали боқимонда (MRD) як сабаби асосии такроршавии варамҳо пас аз табобати радикалӣ мебошад. Дар солҳои охир, технологияи муайянкунии MRD барои варамҳои сахт босуръат пеш рафтааст ва якчанд таҳқиқоти мушоҳидавӣ ва интервенсиалӣ тасдиқ карданд, ки ҳолати MRD пас аз ҷарроҳӣ метавонад хатари такрори пас аз ҷарроҳии саратони рӯдаро нишон диҳад. Санҷиши ctDNA дорои бартариҳои ғайриинвазивӣ, содда, зуд, дастрасии баланди намуна ва бартараф кардани гетерогении варамҳо мебошад.
Дастурҳои NCCN ИМА оид ба саратони рӯдаи рӯда ва роҳнамоии CSCO-и Чин оид ба саратони рӯдаи рӯда ҳарду мегӯянд, ки барои муайян кардани хатари такрори пас аз ҷарроҳӣ ва интихоби химиотерапияи ёрирасон дар саратони рӯдаи рӯда, санҷиши ctDNA метавонад маълумоти пешгӯӣ ва пешгӯиро барои кӯмак дар қабули қарорҳои табобати ёрирасон барои беморони гирифтори марҳилаи II таъмин намояд. ё саратони рӯдаи III. Бо вуҷуди ин, аксари таҳқиқоти мавҷуда ба мутатсияҳои ctDNA дар асоси технологияи секвенсияи баланд-гузариш (NGS) тамаркуз мекунанд, ки раванди мураккаб, вақти тӯлонӣ ва арзиши баланд [3] дорад, бо кам будани умумӣ ва паҳншавии кам дар байни беморони саратон.
Дар мавриди беморони марҳилаи III саратони рӯдаи рӯда, мониторинги динамикии ctDNA дар асоси NGS барои як боздид то 10 000 доллар арзиш дорад ва давраи интизории то ду ҳафтаро талаб мекунад. Бо санҷиши мултигении метилизатсия дар ин таҳқиқот, ColonAiQ®, беморон метавонанд мониторинги динамикии ctDNA-ро бо даҳяки арзиш дошта бошанд ва дар тӯли камтар аз ду рӯз гузориш гиранд.
Мувофиқи маълумоти 560,000 ҳолати нави саратони рӯдаи рӯда дар Чин, беморони клиникӣ асосан бо марҳилаи II-III саратони рӯдаи рӯда (таносуб тақрибан 70%) талаботи фаврӣ ба мониторинги динамикӣ доранд, пас андозаи бозори мониторинги динамикии MRD саратони рӯдаи рӯда ҳар сол миллионҳо одамонро фаро мегирад.
Мумкин аст, ки натиҷаҳои тадқиқот аҳамияти муҳими илмӣ ва амалӣ доранд. Тавассути таҳқиқоти васеъмиқёси клиникии ояндадор, он тасдиқ кард, ки технологияи метилизатсияи ctDNA-и мултигении хун дар асоси ПТР метавонад барои пешгӯии такрори саратони колоректалӣ ва мониторинги такрорӣ бо ҳассосият, саривақтӣ ва камхарҷ истифода шавад ва имкон медиҳад, ки тибби дақиқ ба бештари беморони саратон фоида оварад. . Тадқиқот ба ColonAiQ®, санҷиши бисёр гении метилизатсия барои саратони рӯда, ки аз ҷониби KUNY таҳия шудааст, асос ёфтааст, ки арзиши татбиқи клиникии он дар скрининг ва ташхиси барвақт аз ҷониби як тадқиқоти клиникии марказӣ тасдиқ шудааст.
Gastroenterology (IF33.88), беҳтарин маҷаллаи байналмилалӣ дар соҳаи бемориҳои меъдаю рӯда дар соли 2021, дар бораи натиҷаҳои тадқиқоти бисёрмарказии Беморхонаи Ҷуншани Донишгоҳи Фудан, Беморхонаи саратони Донишгоҳи Фудан ва дигар муассисаҳои тиббии бонуфуз дар якҷоягӣ бо KUNYAN Biological, ки тасдиқ кардааст, гузориш дод. иҷрои аълои ColonAiQ® ChangAiQ® дар скрининги барвақт ва ташхиси барвақти саратони рӯда, ва Он инчунин истифодаи эҳтимолиро дар мониторинги пешгӯии саратони рӯдаи рӯда омӯхтааст.

Барои тасдиқи минбаъдаи татбиқи клиникии метилизатсияи ctDNA дар табақабандии хатар, роҳнамоӣ кардани қарорҳои табобат ва мониторинги такрори барвақт дар марҳилаи I-III саратони рӯдаи рӯда, гурӯҳи тадқиқотӣ 299 беморони гирифтори саратони рӯдаи рӯда марҳилаи I-III, ки ҷарроҳии радикалиро аз сар гузаронидаанд ва намунаҳои хун ҷамъ карданд. ҳар як нуқтаи пайгирии (се моҳ фосилаи) дар давоми як ҳафта пеш аз ҷарроҳӣ, як моҳ пас аз ҷарроҳӣ ва дар табобати ёрирасон пас аз ҷарроҳӣ барои динамикӣ санҷиши ctDNA хун.
Аввалан, муайян карда шуд, ки санҷиши ctDNA метавонад хатари такрори беморони саратони рӯдаро барвақт, ҳам пеш аз ҷарроҳӣ ва ҳам пас аз ҷарроҳӣ пешгӯӣ кунад. Дар беморони пеш аз ҷарроҳии ctDNA-мусбат эҳтимолияти такроршавии пас аз ҷарроҳӣ нисбат ба беморони пеш аз ҷарроҳии ctDNA-манфи (22,0% > 4,7%) баландтар буд. Санҷиши барвақти пас аз ҷарроҳии ctDNA то ҳол хатари такрориро пешгӯӣ мекард: як моҳ пас аз резекцияи радикалӣ, беморони ctDNA-мусбат нисбат ба беморони манфӣ 17,5 маротиба бештар такрор мешаванд; гурӯҳ инчунин муайян кард, ки санҷиши якҷояи ctDNA ва CEA самаранокии муайянкунии такрорро каме беҳтар кардааст (AUC = 0,849), аммо фарқият дар муқоиса бо санҷиши танҳо ctDNA (AUC = 0,839) назаррас набуд. 0,839).
Дараҷаи клиникӣ дар якҷоягӣ бо омилҳои хавф дар айни замон асоси асосии стратификацияи хатари беморони саратон мебошад ва дар парадигмаи кунунӣ шумораи зиёди беморон то ҳол такрор мешаванд [4] ва зарурати фаврӣ ба воситаҳои беҳтари стратификация ҳамчун табобати аз ҳад зиёд ва дар клиника хамзамон табобат мекунанд. Бар асоси ин, гурӯҳ беморони гирифтори саратони колоректалии марҳилаи III-ро ба зергурӯҳҳои гуногун дар асоси арзёбии хатари такрории клиникӣ (хатари баланд (T4/ N2) ва хатари кам (T1-3N1)) ва давраи табобати ёрирасон (3/6 моҳ) тасниф кардааст. Таҳлил нишон дод, ки беморон дар зергурӯҳи хатари баланди беморони ctDNA-мусбат, агар онҳо шаш моҳи табобати ёрирасон гирифта бошанд, сатҳи такрори камтар доранд; дар зергурӯҳи хатари ками беморони ctDNA-мусбат байни давраи табобати ёрирасон ва натиҷаҳои бемор фарқияти назаррас вуҷуд надошт; дар ҳоле ки беморони ctDNA-манфӣ назар ба беморони ctDNA-мусбат пешгӯии ба таври назаррас беҳтар ва давраи тӯлонии пас аз ҷарроҳии такрорӣ (RFS) доштанд; марҳилаи I ва хавфи пасти марҳилаи II саратони рӯдаи рӯда Ҳама беморони ctDNA-манфӣ дар давоми ду сол такрор нашуданд; аз ин рӯ, ҳамгироии ctDNA бо хусусиятҳои клиникӣ интизор меравад, ки стратификацияи хатарҳоро беҳтар созад ва такроршавии такрориро беҳтар пешгӯӣ кунад.

Тасвири 1. Таҳлили ctDNA плазма дар POM1 барои ошкор кардани барвақти такрори саратони рӯда
Натиҷаҳои минбаъдаи санҷиши динамикии ctDNA нишон доданд, ки хатари такроршавӣ дар беморони дорои санҷиши мусбии ctDNA динамикии ctDNA нисбат ба беморони дорои ctDNA манфӣ дар марҳилаи мониторинги такрори беморӣ пас аз табобати қатъӣ (пас аз ҷарроҳии радикалӣ + табобати адъювант) ба таври назаррас баланд буд (Расми 3ACD), ва ctDNA метавонад такроршавии варамро то 20 моҳ пештар аз тасвир нишон диҳад (Тасвири 3B), имкони барваќт ошкор кардани такрори беморї ва мудохилаи сариваќтї.

Тасвири 2. Таҳлили ctDNA дар асоси когорти тӯлонӣ барои ошкор кардани такрори саратони рӯда

"Теъдоди зиёди тадқиқотҳои тиббии тарҷумавӣ дар саратони рӯдаи рӯда ин фанро пеш мебаранд, бахусус санҷиши MRD дар асоси ctDNA потенсиали бузургро барои беҳтар кардани идоракунии пас аз ҷарроҳии беморони саратони рӯда тавассути имкон додани табақабандии хатари такрорӣ, роҳнамоии қарорҳои табобат ва мониторинги барвақти такрорӣ нишон медиҳад.

Бартарии интихоби метилизатсияи ДНК ҳамчун аломати нави MRD нисбат ба муайянкунии мутатсия дар он аст, ки он скрининги пурраи пайдарпайии геномҳои бофтаҳои варамро талаб намекунад, мустақиман барои санҷиши хун истифода мешавад ва аз натиҷаи ошкор кардани мутатсияҳои соматикӣ, ки аз муқаррарӣ сарчашма мегиранд, пешгирӣ мекунад. бофтахо, касалихои хуб ва гемопоэзии клоналй.
Ин тадқиқот ва дигар таҳқиқоти марбут ба он тасдиқ мекунанд, ки санҷиши MRD дар асоси ctDNA муҳимтарин омили мустақили хатари такрори саратони рагҳои рӯдаи рӯдаи I-III мебошад ва метавонад барои роҳнамоии қарорҳои табобат, аз ҷумла “пастшавӣ” ва “паст кардани” терапияи адъювант истифода шавад. MRD муҳимтарин омили мустақили хатар барои такроршавӣ пас аз ҷарроҳӣ барои марҳилаи I-III саратони рӯдаи рӯда мебошад.
Соҳаи MRD бо як қатор таҳлилҳои инноватсионӣ, хеле ҳассос ва мушаххас дар асоси эпигенетика (метилизатсияи ДНК ва фрагментомика) ва геномика (секвенсияи ултра-амиқи мақсаднок ё пайдарпаии тамоми геномҳо) босуръат инкишоф меёбад. Мо интизорем, ки ColonAiQ® ташкили таҳқиқоти васеъмиқёси клиникиро идома медиҳад ва метавонад як нишондиҳандаи нави санҷиши MRD гардад, ки дастрасӣ, самаранокии баланд ва дастрасиро муттаҳид мекунад ва метавонад дар амалияи муқаррарии клиникӣ васеъ истифода шавад.
Иқтибосҳо
[1] Мо С, Йе Л, Ван Д, Хан Л, Чжоу С, Ван Ҳ, Дай В, Ван Ю, Лу В, Ван Р, Сю Ю, Кай С, Лю Р, Ван З, Кай Г. Муайянкунии барвақт Бемории боқимондаи молекулавӣ ва стратификацияи хавф барои марҳилаи I то III саратони колоректалӣ тавассути метилизатсияи ДНК-и гардиши варам. JAMA Oncol. 20 апрели соли 2023.
[2] "Сарбории бемории саратони колоректалӣ дар аҳолии Чин: оё он дар солҳои охир тағйир ёфтааст? , Маҷаллаи Чин оид ба Эпидемиология, Ҷилди. 41, № 10, октябри соли 2020.
[3] Таразона Н, Гимено-Валиенте Ф, Гамбарделла В, ва дигарон. пайдарпайии насли ояндаи мақсадноки ДНК-и варамҳои гардишкунанда барои пайгирии бемории ҳадди ақали боқимонда дар саратони локализатсияшудаи рӯдаи рӯда. Энн Онкол. Ноя 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Refining терапияи адъювант барои саратони рӯдаи рӯдаи ғайриметастикӣ, стандартҳо ва дурнамои нав. Табобати саратон Ваҳй 2019;75:1-11.