中文网站
Баъзе сагҳо доруҳои зидди паразитҳоро бидуни мушкилот мегиранд, дар ҳоле ки дигарон инкишоф меёбандқайкунӣ ва дарунравӣ. Шумо метавонед ба саги худ аз рӯи вазнаш доруи дардовар диҳед, аммо он ё таъсире надорад ё саги шуморо суст мекунад. — Ин ба эҳтимоли зиёд вобаста астген муқовимат ба маводи мухаддир (MDR1)дар бадани саг.
Ин "танзимгари ноаён" -и мубодилаи маводи мухаддир калиди бехатарии доруворӣ барои ҳайвоноти хонагӣ ваСанҷиши генҳои MDR1 кислотаи нуклеинӣусули муҳими кушодани ин код мебошад.
НЕ. 1
Калиди бехатарии доруворӣ: Ген MDR1
Барои фаҳмидани аҳамияти гени MDR1, мо бояд аввал "кори асосии" -и онро бидонем - ҳамчун корманди нақлиёти мубодилаи маводи мухаддир. Ген MDR1 ба синтези моддае бо номи Р-гликопротеин роҳнамоӣ мекунад, ки асосан дар рӯи ҳуҷайраҳои рӯдаҳо, ҷигар ва гурдаҳо паҳн мешавад. Он ҳамчун як истгоҳи махсуси интиқоли маводи мухаддир амал мекунад:
Пас аз истеъмоли дору, P-гликопротеин доруҳои зиёдатиро аз ҳуҷайраҳо берун мекунад ва онҳоро тавассути наҷосат ё пешоб хориҷ мекунад ва аз ҷамъшавии зараровар дар дохили бадан пешгирӣ мекунад. Он инчунин узвҳои ҳаётан муҳим, аз қабили мағзи сар ва мағзи устухонро тавассути пешгирии воридшавии аз ҳад зиёди маводи мухаддир, ки метавонад ба зарар расонад, муҳофизат мекунад.
Аммо, агар гени MDR1 мутатсия шавад, ин "корманди нақлиёт" ба корношоямӣ шурӯъ мекунад. Он метавонад аз ҳад зиёд фаъол шавад, маводи мухаддирро хеле зуд хориҷ кунад ва боиси консентратсияи нокифояи хун гардад, ки самаранокии маводи мухаддирро хеле коҳиш диҳад. Ё ин метавонад функсияи вайроншуда дошта бошад, ки маводи мухаддирро сари вақт тоза карда наметавонад ва боиси ҷамъ шудани доруҳо мегардад ва таъсири манфии он ба монанди қайкунӣ ё осеби ҷигар ва гурдаҳоро ба вуҷуд меорад.- Ин аст, ки чаро сагҳо метавонанд ба як доруворӣ ба таври гуногун ҷавоб диҳанд.
Ҳатто бештар марбутИн аст, ки нуқсонҳои MDR1 ба монанди "минаҳои заминӣ"-и пинҳон амал мекунанд - одатан то даме ки дору хатарро ба вуҷуд наорад, ошкор карда намешавад. Масалан, баъзе сагҳо бо генҳои ноқиси MDR1 таваллуд мешаванд ва вояи стандартии доруҳои зидди паразитӣ (масалан, ivermectin) ҳангоми дар синни ҷавонӣ додани онҳо метавонад атаксия ё комаро ба вуҷуд оранд. Сагҳои дигар бо функсияи аз ҳад зиёди MDR1 метавонанд аз афюнҳо ҳатто ҳангоми вояи дақиқ аз рӯи вазн сабукии дардро эҳсос кунанд. Ин мушкилот на аз сабаби "доруҳои бад" ё "сагҳои ғайриқонунӣ", балки таъсири генетика мебошанд.
Дар амалияи клиникӣ, бисёре аз ҳайвоноти хонагӣ пас аз гирифтани дору бидуни скрининги қаблии MDR1 ба нокомии шадиди гурда ё осеби асаб дучор мешаванд, ки ин на танҳо ба хароҷоти баландтари табобат, балки ранҷу азоби нолозим барои ҳайвонот низ оварда мерасонад.
НЕ. 2
Санҷиши генетикӣ барои пешгирии хатарҳои доруворӣ
Санҷиши гени кислотаи нуклеинӣ Canine MDR1 калиди дарк кардани "вазъи кори" ин интиқолдиҳанда мебошад. Баръакси мониторинги анъанавии консентратсияи хун, ки гирифтани хунро пас аз доруворӣ талаб мекунад, ин усул мустақиман гени MDR1-и сагро таҳлил мекунад, то муайян кунад, ки оё мутатсия вуҷуд дорад ва кадом намудҳо ҳастанд.
Мантиқ оддӣ аст ва ба озмоиши генетикии гипертермияи ашаддӣ монанд аст, ки аз се марҳилаи асосӣ иборат аст:
1. Ҷамъоварии намуна:
Азбаски гени MDR1 дар ҳама ҳуҷайраҳо мавҷуд аст, танҳо як намунаи хурди хун ё тампони даҳон лозим аст.
2. Истихроҷи ДНК:
Лаборатория барои ҷудо кардани ДНК-и саг аз намуна реагентҳои махсусро истифода бурда, сафедаҳо ва дигар ифлосиҳо барои ба даст овардани қолаби тозаи генетикиро истифода мебарад.
3. Амплификация ва таҳлили ПТР:
Бо истифода аз зондҳои мушаххасе, ки барои маконҳои асосии мутацияи MDR1 тарҳрезӣ шудаанд (масалан, мутатсияи маъмулии canine nt230 [del4]), PCR порчаи гени мавриди ҳадафро тақвият медиҳад. Пас аз он асбоб сигналҳои флуоресцентиро аз зонд муайян мекунад, то ҳолати мутатсия ва таъсири функсионалӣ муайян кунад.
Тамоми раванд тақрибан 1-3 соатро мегирад. Натиҷаҳо роҳнамоии мустақимро барои байторон фароҳам меоранд ва имкон медиҳанд, ки интихоби доруҳои бехатартар ва дақиқтар аз такя ба озмоиш ва хатогӣ.
НЕ. 3
Тафовутҳои генетикии модарзод, бехатарии доруворӣ
Соҳибони ҳайвонот метавонанд ҳайрон шаванд: оё нуқсонҳои MDR1 модарзодӣ ё ба даст оварда шудаанд?
Ду омили асосӣ вуҷуд доранд, ки генетика яке аз онҳост:
Хусусиятҳои генетикии хоси зот
Ин сабаби маъмултарин аст. Сатҳи мутатсия дар зотҳо ба таври васеъ фарқ мекунад:
- Колли(аз он ҷумла гӯсфандони Шетланд ва Коллиҳои сарҳадӣ) сатҳи мутатсияҳои nt230 [del4] хеле баланд доранд - тақрибан 70% Коллиҳои зотӣ ин камбудиро доранд.
- Чӯпони АвстралияваСагҳои кӯҳнаи англисӣниз нишондихандахои баланд нишон медиханд.
- монанди зотҳоЧиуауаваПуделҳосуръати мутатсия нисбатан паст доранд.
Ин маънои онро дорад, ки ҳатто агар саг ҳеҷ гоҳ дору нагирифта бошад ҳам, зотҳои дорои хатари баланд метавонанд мутатсияро дошта бошанд.
Таъсири доруворӣ ва муҳити зист
Гарчанде ки худи гени MDR1 модарзод аст, истифодаи дарозмуддат ё вазнини баъзе доруҳо метавонад ифодаи ғайримуқаррарии генро "фаъол кунад".
Истифодаи дарозмуддати баъзеҳоантибиотикхо(масалан, тетрациклинҳо) ёиммуносупрессантҳометавонад фаъолияти аз ҳад зиёди ҷуброни MDR1-ро ба вуҷуд орад, ки муқовимати маводи мухаддирро ҳатто бидуни мутатсияи ҳақиқӣ тақлид кунад.
Баъзе кимиёвии экологӣ (масалан, иловаҳо дар маҳсулоти пастсифати ҳайвоноти хонагӣ) инчунин метавонанд ба устувории генҳо таъсир расонанд.
Ген MDR1 ба доираи васеи доруҳо, аз ҷумла агентҳои зидди паразитӣ, дардовар, антибиотикҳо, доруҳои химиотерапия ва доруҳои зидди эпилепсия таъсир мерасонад. Барои намуна:
Колли, ки нуқсон дорад, метавонад ҳатто аз миқдори ками ивермектин аз нейротоксикии шадид гирифтор шавад.
Сагҳои дорои MDR1 аз ҳад зиёд метавонанд барои ба даст овардани самараи дуруст миқдори ислоҳи доруҳои зидди замбуруғро барои бемориҳои пӯст талаб кунанд.
Ин аст, ки чаро байторҳо пеш аз таъин кардани зотҳои дорои хатари баланд ба ташхиси MDR1 таъкид мекунанд.
Барои соҳибони ҳайвонот, озмоиши кислотаи нуклеини MDR1 барои бехатарии доруҳо муҳофизати дугонаро таъмин мекунад:
Озмоиши барвақти зотҳои дорои хатари баланд (масалан, Колли) зиддиятҳои дарозмуддати доруҳоро ошкор мекунад ва заҳролудшавии тасодуфиро пешгирӣ мекунад.
Сагҳое, ки ба доруҳои дарозмуддат ниёз доранд (масалан, барои дарди музмин ё эпилепсия) метавонанд миқдори дақиқро танзим кунанд.
Санҷиши сагҳои наҷотдиҳӣ ё зоти омехта номуайяниро дар бораи хатарҳои генетикӣ бартараф мекунад.
Он махсусан барои сагҳои калонсол ё онҳое, ки гирифтори бемориҳои музмин ҳастанд, ки аксар вақт ба дору ниёз доранд, арзишманд аст.
НЕ. 4
Пешакӣ донистан маънои муҳофизати беҳтарро дорад
Дар асоси натиҷаҳои санҷиш, инҳоянд се тавсияи бехатарии доруворӣ:
Зотҳои дорои хатари баланд бояд ба санҷиш афзалият диҳанд.
Коллиҳо, чӯпонҳои австралиягӣ ва зотҳои шабеҳ бояд то 3 моҳа санҷиши MDR1-ро анҷом диҳанд ва натиҷаҳоро дар файли байтори худ нигоҳ доранд.
Пеш аз додани дору ҳамеша аз ветеринари худ дар бораи "мутобиқати генетикӣ" пурсед.
Ин барои доруҳои дорои хатари баланд, аз қабили доруҳои зидди паразитӣ ва дардовар муҳим аст. Ҳатто агар зоти саги шумо хатари баланд надошта бошад ҳам, таърихи аксуламалҳои номатлуб маънои онро дорад, ки санҷиши генетикӣ бояд баррасӣ карда шавад.
Аз худтабобаткунӣ бо доруҳои сершумор худдорӣ кунед.
Доруҳои гуногун метавонанд барои каналҳои интиқоли P-гликопротеин рақобат кунанд. Ҳатто генҳои муқаррарии MDR1 метавонанд аз ҳад зиёд пур карда шаванд, ки ба номутавозунии метаболикӣ ва зиёд шудани хатари заҳролудшавӣ оварда расонанд.
Хавфи мутатсияҳои MDR1 дар ноаён будани онҳост - дар дохили пайдарпайии генетикӣ пинҳон шуда, то он даме, ки дору ногаҳон бӯҳронро ба вуҷуд наорад, ҳеҷ нишонае нишон намедиҳад.
Озмоиши кислотаи нуклеинӣ MDR1 ҳамчун детектори дақиқи минаҳо амал мекунад ва ба мо кӯмак мекунад, ки хусусиятҳои мубодилаи маводи мухаддири сагро пешакӣ фаҳмем. Бо омӯхтани механизм ва шаклҳои мероси он, гузаронидани муоинаи барвақт ва истифодаи масъулиятноки доруҳо, мо метавонем кафолат диҳем, ки ҳангоме ки ҳайвоноти мо ба табобат ниёз доранд, онҳо ҳангоми пешгирӣ аз хатарҳои доруворӣ кӯмаки муассир мегиранд - саломатии худро бо роҳи масъулиятнок муҳофизат мекунанд.
Вақти фиристодан: Ноябр-20-2025
Танзимоти махфият