Маълумоти марҳилаи III дар бораи доруи нави тоҷи даҳонии Чин дар NEJM нишон медиҳад, ки самаранокӣ аз Паксловид пасттар нест.

Соатҳои аввали 29 декабр, NEJM дар интернет як таҳқиқоти нави клиникии марҳилаи III-и коронавируси нави чинӣ VV116-ро нашр кард. Натиҷаҳо нишон доданд, ки VV116 аз ҷиҳати давомнокии барқароршавии клиникӣ аз Паксловид (нематовир/ритонавир) бадтар набуд ва таъсири манфии камтар дошт.

Манбаи тасвир: NEJM

Вақти миёнаи барқароршавӣ 4 рӯз, сатҳи таъсири манфӣ 67.4%

VV116 як доруи зидди коронавируси нав (SARS-CoV-2)-и даҳонӣ мебошад, ки бо ҳамкории Junsit ва Wang Shan Wang Shui таҳия шудааст ва як ингибитори RdRp дар якҷоягӣ бо ремдесивири Gilead, молнупиравири Merck Sharp & Dohme ва азелвудини Real Biologics мебошад.

Дар соли 2021, озмоиши клиникии марҳилаи II-и VV116 дар Ӯзбекистон ба анҷом расид. Натиҷаҳои таҳқиқот нишон доданд, ки гурӯҳи VV116 метавонад нишонаҳои клиникиро беҳтар беҳтар кунад ва хатари пешрафт ба шакли критикӣ ва маргро дар муқоиса бо гурӯҳи назоратӣ ба таври назаррас коҳиш диҳад. Бар асоси натиҷаҳои мусбати ин озмоиш, VV116 дар Ӯзбекистон барои табобати беморони гирифтори COVID-19 аз миёна то вазнин тасдиқ шудааст ва аввалин доруи нави даҳонии коронарӣ барои фурӯш дар хориҷа дар Чин гардид [1].

Ин озмоиши клиникии марҳилаи III[2] (NCT05341609), ки таҳти роҳбарии профессор Жао Рен аз беморхонаи Шанхай Руйҷин, профессор Гаоюан аз беморхонаи Шанхай Ренҷи ва академик Нин Гуанг аз беморхонаи Шанхай Руйҷин роҳбарӣ мешуд, дар давраи авҷгирии аз ҷониби варианти Омикрон (B.1.1.529) аз моҳи март то май дар Шанхай ба вуҷуд омада анҷом дода шуд, ки ҳадафи он арзёбии самаранокӣ ва бехатарии VV116 дар муқобили Паксловид барои табобати барвақти беморони гирифтори COVID-19 сабук то миёна буд. Ҳадаф арзёбии самаранокӣ ва бехатарии VV116 дар муқобили Паксловид барои табобати барвақти беморони гирифтори COVID-19 сабук то миёна буд.

Манбаи тасвир: Маълумотномаи 2

Аз 4 апрел то 2 майи соли 2022 озмоиши бисёрмарказӣ, нобино, тасодуфӣ ва назоратшавандаи 822 беморони калонсоли Covid-19, ки хатари баланди пешрафт ва бо нишонаҳои сабук то миёна доштанд, гузаронида шуд. Дар ниҳоят, 771 иштирокчӣ ё VV116 (384, 600 мг ҳар 12 соат дар рӯзи 1 ва 300 мг ҳар 12 соат дар рӯзҳои 2-5) ё Paxovid (387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир ҳар 12 соат барои 5 рӯз) ҳамчун доруи даҳонӣ гирифтанд.

Натиҷаҳои ин таҳқиқоти клиникӣ нишон доданд, ки табобати барвақтӣ бо VV116 барои COVID-19-и сабук то миёна ба нуқтаи ниҳоии аввалия (вақти барқароршавии клиникии устувор), ки аз ҷониби протоколи клиникӣ пешбинӣ шуда буд, мувофиқат мекард: вақти миёна то барқароршавии клиникӣ дар гурӯҳи VV116 4 рӯз ва дар гурӯҳи Паксловид 5 рӯзро ташкил дод (таносуби хатар 1.17; 95% CI, аз 1.02 то 1.36; ҳадди поёнӣ. >0.8).

Нигоҳ доштани вақти барқароршавии клиникӣ

Нуқтаҳои ниҳоии самаранокии ибтидоӣ ва дуюмдараҷа (таҳлили ҳамаҷонибаи аҳолӣ)

Манбаи тасвир: Маълумотномаи 2

Аз нигоҳи бехатарӣ, иштирокчиёне, ки VV116 гирифтанд, дар пайгирии 28-рӯза нисбат ба онҳое, ки Паксловид гирифтанд (77,3%), камтар аз ҳодисаҳои номатлуб (67,4%) гузориш доданд ва пайдоиши ҳодисаҳои номатлуби дараҷаи 3/4 барои VV116 (2,6%) нисбат ба Паксловид (5,7%) камтар буд.

Ҳодисаҳои номатлуб (барои одамони бехатар)

Манбаи тасвир: Маълумотномаи 2

Баҳсҳо ва саволҳо

23 майи соли 2022, Juniper ошкор кард, ки таҳқиқоти клиникии бақайдгирии марҳилаи III дар муқоиса бо VV116 дар муқоиса бо PAXLOVID барои табобати барвақти COVID-19 (NCT05341609) ба нуқтаи ниҳоии таҳқиқоти худ расид.

Манбаи тасвир: Маълумотнома 1

Дар замоне, ки тафсилоти озмоиш нокифоя буд, баҳсҳо дар атрофи таҳқиқоти марҳилаи III дуҷониба буданд: аввалан, ин як таҳқиқоти яккаву нобино буд ва дар сурати набудани назорати плацебо, тарсиданд, ки баҳодиҳии пурраи объективии дору душвор хоҳад буд; дуюм, саволҳо дар бораи нуқтаҳои ниҳоии клиникӣ вуҷуд доштанд.

Меъёрҳои дохилшавии клиникӣ барои Juniper инҳоянд: (i) натиҷаҳои мусбати санҷиши нави тоҷ, (ii) як ё якчанд нишонаҳои сабук ё миёнаи COVID-19 ва (iii) бемороне, ки хатари баланди гирифторӣ ба COVID-19-и шадид, аз ҷумла марг, доранд. Аммо, ягона нуқтаи ниҳоии клиникӣ "вақти барқароршавии клиникии устувор" аст.

Чанде пеш аз эълон, 14 май, Ҷунипер нуқтаҳои ниҳоии клиникиро бо хориҷ кардани яке аз нуқтаҳои ниҳоии асосии клиникӣ, "таносуби табдили беморон ба бемории ҷиддӣ ё марг" [3], аз нав дида баромад.

Манбаи тасвир: Маълумотнома 1

Ин ду нуктаи асосии баҳс низ дар таҳқиқоти нашршуда ба таври мушаххас баррасӣ шудаанд.

Аз сабаби пайдоиши ногаҳонии Омикрон, истеҳсоли лавҳаҳои пласебо барои Паксловид пеш аз оғози озмоиш ба анҷом нарасидааст ва аз ин рӯ, муфаттишон натавонистанд ин озмоишро бо истифода аз тарҳи дукаратаи нобино ва дукаратаи тақлидӣ анҷом диҳанд. Дар мавриди ҷанбаи яккаратаи озмоиши клиникӣ, Ҷунипер гуфт, ки протокол пас аз муошират бо мақомоти танзимкунанда гузаронида шудааст ва тарҳи яккарата маънои онро дорад, ки на муфаттиш (аз ҷумла арзёбкунандаи нуқтаи ниҳоии тадқиқот) ва на сарпараст тақсимоти мушаххаси доруҳои терапевтиро то баста шудани пойгоҳи додаҳои ниҳоӣ дар охири тадқиқот намедонанд.

То замони таҳлили ниҳоӣ, ҳеҷ яке аз иштирокчиёни озмоиш марг ё пешрафт ба як ҳодисаи шадиди Covid-19-ро аз сар нагузаронида буданд, аз ин рӯ, дар бораи самаранокии VV116 дар пешгирии пешрафт ба Covid-19-и шадид ё интиқодӣ ё марг хулоса баровардан мумкин нест. Маълумот нишон дод, ки вақти миёнаи тахминӣ аз тасодуфӣ то регрессияи устувори нишонаҳои ҳадафи марбут ба Covid-19 дар ҳарду гурӯҳ 7 рӯз (95% CI, 7 то 8) буд (таносуби хатар, 1.06; 95% CI, 0.91 то 1.22) [2]. Фаҳмонидани он душвор нест, ки чаро нуқтаи ниҳоии асосии "сатҳи табдил ба бемории вазнин ё марг", ки дар аввал пеш аз анҷоми озмоиш муқаррар шуда буд, хориҷ карда шуд.

18 майи соли 2022, маҷаллаи Emerging Microbes & Infections натиҷаҳои аввалин озмоиши клиникии VV116-ро дар беморони сироятёфта бо варианти Омикрон [4], як тадқиқоти кушод ва дурнамои когорт бо иштироки 136 бемори тасдиқшудаи бистарӣ, нашр кард.

Маълумоти таҳқиқот нишон дод, ки беморони гирифтори сироятёбии Омикрон, ки дар давоми 5 рӯз пас аз санҷиши аввалини мусбати кислотаи нуклеинӣ аз VV116 истифода кардаанд, вақти регрессияи кислотаи нуклеинро 8,56 рӯз доштанд, ки нисбат ба 11,13 рӯз дар гурӯҳи назорат камтар аст. Истифодаи VV116 ба беморони дорои нишонаҳо дар давоми мӯҳлати ин таҳқиқот (2-10 рӯз пас аз санҷиши аввалини мусбати кислотаи нуклеинӣ) вақти регрессияи кислотаи нуклеинро дар ҳамаи беморон коҳиш дод. Аз нигоҳи бехатарии дору, дар гурӯҳи табобатии VV116 ягон таъсири манфии ҷиддӣ мушоҳида нашудааст.

Манбаи тасвир: Маълумотномаи 4

Се озмоиши клиникӣ оид ба VV116 идома дорад, ки дутои онҳо озмоишҳои марҳилаи III оид ба COVID-19-и сабук то миёна (NCT05242042, NCT05582629) мебошанд. Озмоиши дигар барои COVID-19-и миёна то шадид озмоиши клиникии марҳилаи III-и байналмилалии бисёрмарказӣ, тасодуфӣ ва дукарата нобино мебошад (NCT05279235), ки самаранокӣ ва бехатарии VV116-ро дар муқоиса бо табобати стандартӣ арзёбӣ мекунад. Тибқи эълони Juniper, аввалин бемор дар моҳи марти соли 2022 сабти ном ва воя дода шудааст.

Манбаи тасвир: clinicaltrials.gov

Адабиёт:

[1]Junshi Biotech: Эълон дар бораи нуқтаи ниҳоии асосии тадқиқоти клиникии бақайдгирифташудаи марҳилаи III дар муқоиса бо VV116 дар муқоиса бо PAXLOVID барои табобати барвақти COVID-19-и сабук то миёна

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Ҷингвен Цзэнг Гаанг, Йиан Гаанг, Ҷингвен Ай, Цзюнмин Сю, Хао Ин, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лийинг Сун, Хэю Хуан, Куанбао Чжан, Линлин Сю, Янтин Ҷин, Руй Чен, Гуоюэ Лв, Чжидзюн Чжу, Венхонг Чжан, Чжэнсин Ван. (2022) Профили сироятҳои Omicron ва ҳолати эмкунӣ дар байни 1881 гирандаи трансплантатсияи ҷигар: як гурӯҳи ретроспективии бисёрмарказӣ. Микробҳо ва сироятҳои пайдошаванда 11:1, саҳ. 2636-2644.