Маълумоти марҳилаи III дар бораи доруи нави тоҷи даҳони Чин дар NEJM нишон медиҳад, ки самаранокии он аз Paxlovid пасттар нест.

Дар соатҳои аввали рӯзи 29 декабр, NEJM онлайн омӯзиши марҳилаи нави клиникии III-ро дар бораи коронавируси нави чинӣ VV116 нашр кард. Натиҷаҳо нишон доданд, ки VV116 аз нигоҳи давомнокии барқароршавии клиникӣ аз Паксловид (нематовир/ритонавир) бадтар набуда ва ҳодисаҳои номатлуб камтар дорад.

Манбаи тасвир: NEJM

Муддати миёнаи барқароршавӣ 4 рӯз, сатҳи ҳодисаҳои номатлуб 67,4%

VV116 як доруи шифоҳии нуклеозиди зидди коронавируси нав (SARS-CoV-2) мебошад, ки дар ҳамкорӣ бо Ҷунсит ва Ван Шан Ван Шуй таҳия шудааст ва як ингибитори RdRp дар якҷоягӣ бо ремдесивири Ҷилъад, молнупиравири Merck Sharp & Dohme ва азелвудини Real Biologics мебошад.

Соли 2021 озмоиши марҳилаи II клиникии VV116 дар Ӯзбекистон анҷом ёфт. Натиҷаҳои тадқиқот нишон доданд, ки гурӯҳи VV116 метавонад нишонаҳои клиникиро беҳтар беҳтар кунад ва хатари пешрафт ба шакли критикӣ ва маргро дар муқоиса бо гурӯҳи назоратӣ ба таври назаррас коҳиш диҳад. Дар асоси натиҷаҳои мусбати ин озмоиш, VV116 дар Ӯзбекистон барои табобати беморони гирифтори бемории коронарӣ аз миёна ва вазнини COVID-19 тасдиқ карда шуд ва аввалин доруи нави пероралӣ барои фурӯш дар хориҷа дар Чин шуд [1].

Ин озмоиши клиникии марҳилаи III [2] (NCT05341609), ки аз ҷониби профессор Жао Рен аз беморхонаи Руиҷин Шанхай, профессор Гаоюан аз беморхонаи Шанхай Ренҷӣ ва академик Нин Гуан аз беморхонаи Шанхай Руиҷин сарварӣ мекунад, ҳангоми сар задани вируси Omicron анҷом дода шуд. B.1.1.529) аз март то май дар Шанхай, бо мақсади арзёбии самаранокӣ ва бехатарии VV116 нисбат ба Paxlovid барои табобати барвақти беморони гирифтори сабук ва мӯътадили COVID-19. Ҳадаф арзёбии самаранокӣ ва бехатарии VV116 нисбат ба Paxlovid барои табобати барвақти беморони гирифтори сабук ва мӯътадили COVID-19 буд.

Манбаи тасвир: истинод 2

Озмоиши бисёрмарказӣ, нобиноён, нобино, тасодуфӣ ва назоратшавандаи 822 беморони калонсолони Ковид-19, ки хавфи баланди пешрафт ва аломатҳои ҳалим ва миёна доранд, аз 4 апрел то 2 майи соли 2022 барои арзёбии қобилияти иштирокчиён аз ҳафт беморхонаи Шанхай гузаронида шуд. Хитой. Дар ниҳоят, 771 иштирокчӣ ё VV116 (384, 600 мг дар ҳар 12 соат дар рӯзи 1 ва 300 мг дар ҳар 12 соат дар рӯзҳои 2-5) ё Paxovid (387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир дар ҳар 12 соат барои 5 рӯз) гирифтанд. доруи даҳонӣ.

Натиҷаҳои ин таҳқиқоти клиникӣ нишон доданд, ки табобати барвақт бо VV116 барои сабук ва мӯътадили COVID-19 ба нуқтаи ибтидоии ниҳоӣ (вақти барқароршавии устувори клиникӣ), ки дар протоколи клиникӣ пешбинӣ шудааст, мувофиқат мекунад: вақти миёна то барқароршавии клиникӣ дар гурӯҳи VV116 4 рӯз ва 5 рӯз буд. рӯз дар гурӯҳи Паксловид (таносуби хатар, 1,17; 95% CI, 1,02 то 1,36; >0,8).

Нигоҳ доштани вақти барқарорсозии клиникӣ

Нуқтаҳои ниҳоӣ ва дуюмдараҷаи самаранокӣ (таҳлили ҳамаҷонибаи аҳолӣ)

Манбаи тасвир: истинод 2

Дар робита ба бехатарӣ, иштирокчиёне, ки VV116-ро гирифтанд, нисбат ба онҳое, ки Паксловид (77,3%) дар пайгирии 28 рӯз камтар аз рӯйдодҳои номатлуб (67,4%) гузориш доданд ва мизони ҳодисаҳои номатлуби дараҷаи 3/4 барои VV116 (2,6%) камтар буд. ) назар ба Паксловид (5,7 фоиз).

Ҳодисаҳои номатлуб (одамони бехатар)

Манбаи тасвир: истинод 2

Саволҳо ва баҳсҳо

23 майи соли 2022, Juniper ифшо кард, ки омӯзиши клиникии бақайдгирии марҳилаи III-и VV116 дар муқобили PAXLOVID барои табобати барвақти COVID-19 сабук ва мӯътадил (NCT05341609) ба нуқтаи ниҳоии таҳқиқоти ибтидоии худ ҷавобгӯ буд.

Манбаи тасвир: Истинод 1

Дар замоне, ки тафсилоти мурофиаи судӣ мавҷуд набуд, баҳс дар атрофи омӯзиши марҳилаи III дутарафа буд: аввал, он як таҳқиқоти нобино буд ва дар сурати мавҷуд набудани назорати плацебо, метарсиданд, ки доварӣ кардан душвор хоҳад буд. маводи мухаддир комилан объективӣ; дуюм, саволҳо дар бораи нуқтаҳои клиникӣ буданд.

Меъёрҳои клиникии дохилшавӣ ба арчаҳо инҳоянд: (i) натиҷаҳои мусбӣ барои санҷиши нави тоҷ, (ii) як ё якчанд нишонаҳои сабук ё мӯътадили COVID-19 ва (iii) беморони гирифтори хатари баланди COVID-19, аз ҷумла марг. Аммо, ягона нуқтаи ниҳоии клиникии ибтидоӣ «вақти барқароршавии устувори клиникӣ» мебошад.

Танҳо пеш аз эълон, рӯзи 14 май, Ҷунипер нуқтаҳои ниҳоии клиникиро тавассути нест кардани яке аз нуқтаҳои ибтидоии клиникӣ, "таносуби табдил ба бемории ҷиддӣ ё марг" таҷдиди назар кард [3].

Манбаи тасвир: Истинод 1

Ин ду нуктаи асосии баҳс низ дар таҳқиқоти нашршуда ба таври махсус баррасӣ шудаанд.

Аз сабаби сар задани ногаҳонии Omicron, истеҳсоли лавҳаҳои плацебо барои Paxlovid то оғози мурофиа ба анҷом нарасид ва аз ин рӯ муфаттишон натавонистанд ин озмоишро бо истифода аз тарҳи дукарата ва дукарата гузаронанд. Дар мавриди ҷанбаи ягонаи озмоиши клиникӣ, Ҷунипер гуфт, ки протокол пас аз иртибот бо мақомоти танзимкунанда анҷом дода шудааст ва тарҳи ягонаи нобино маънои онро дорад, ки на муфаттиш (аз ҷумла арзёбӣкунандаи нуқтаи ниҳоии омӯзиш) ва на сарпараст намедонанд. тақсимоти мушаххаси доруҳои терапевтӣ то он даме, ки базаи ниҳоӣ дар охири тадқиқот баста мешавад.

То замони таҳлили ниҳоӣ, ҳеҷ яке аз иштирокчиёни мурофиа марг ё пешравӣ ба ҳодисаи шадиди Ковид-19-ро аз сар нагузаронидаанд, аз ин рӯ дар бораи самаранокии VV116 дар пешгирии пешравӣ ба Ковид-19 шадид ё интиқодӣ хулоса баровардан мумкин нест. ё марг. Маълумот нишон дод, ки вақти тахминии миёна аз тасодуфӣ то регрессияи устувори нишонаҳои ҳадафи марбут ба Ковид-19 дар ҳарду гурӯҳ 7 рӯз (95% CI, 7 то 8) буд (таносуби хатар, 1,06; 95% CI, 0,91 то 1,22) [2]. Фаҳмондан душвор нест, ки чаро нуқтаи асосии ниҳоии «суръати мубталошавӣ ба бемории вазнин ё марг», ки дар ибтидо пеш аз анҷоми мурофиа муқаррар шуда буд, хориҷ карда шудааст.

18 майи соли 2022 маҷаллаи Emerging Microbes & Infections натиҷаҳои озмоиши аввалини клиникии VV116-ро дар беморони мубталои варианти Omicron [4] интишор кард, ки тадқиқоти кушода ва ояндадори когорт бо 136 беморони тасдиқшудаи статсионарӣ.

Маълумот аз тадқиқот нишон дод, ки беморони гирифтори сирояти Omicron, ки VV116-ро дар давоми 5 рӯзи санҷиши аввалини кислотаи нуклеинӣ истифода кардаанд, барои регрессияи кислотаи нуклеинӣ 8,56 рӯз, камтар аз 11,13 рӯз дар гурӯҳи назоратӣ вақт доштанд. Додани VV116 ба беморони симптоматик дар давоми ин тадқиқот (2-10 рӯзи санҷиши аввалини кислотаи нуклеинӣ) вақти регрессияи кислотаи нуклеинро дар ҳамаи беморон кам кард. Дар робита ба бехатарии маводи мухаддир, дар гурӯҳи табобати VV116 ягон таъсири манфии ҷиддӣ мушоҳида нашудааст.

Манбаи тасвир: истинод 4

Дар VV116 се озмоиши клиникии давомдор вуҷуд дорад, ки дутои онҳо таҳқиқоти марҳилаи III оид ба сабук ва мӯътадил COVID-19 мебошанд (NCT05242042, NCT05582629). Озмоиши дигар барои муътадил ва шадиди COVID-19 як таҳқиқоти клиникии бисёрмарказӣ, тасодуфӣ ва дукаратаи III (NCT05279235) барои арзёбии самаранокӣ ва бехатарии VV116 дар муқоиса бо табобати стандартӣ мебошад. Тибқи эълони Juniper, аввалин бемор дар моҳи марти соли 2022 ба қайд гирифта шуда, миқдор таъин карда шуд.

Манбаи тасвир: clinicaltrials.gov

Иқтибосҳо:

[1] Junshi Biotech: Эълон дар бораи нуқтаи асосии марҳилаи III омӯзиши клиникии ба қайд гирифташудаи VV116 бар зидди PAXLOVID барои табобати барвақти ҳалим ва мӯътадили COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Ҷингвен Ай , И Чжан, Цзянмин Чжэн, Сяоганг Гао, Цзюнмин Сю, Хао Ин, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лийинг Сун, Хэю Хуан, Куанбао Чжан, Линлин Сю, Янтин Ҷин, Руй Чен, Гуоюэ Лв, Чжидзюн Чжу, Венхонг Чжан, Чжэнсин Ван. (2022) Профили сироятҳои Omicron ва ҳолати эмкунӣ дар байни 1881 гирандаи трансплантатсияи ҷигар: як гурӯҳи ретроспективии бисёрмарказӣ. Микробҳо ва сироятҳои пайдошаванда 11:1, саҳ. 2636-2644.